Patogeneza zakażeń Helicobacter pylori na modelu kawii domowych oraz modelach komórkowych in vitro.Pathogenesis of Helicobacter pylori infections on the guinea pigs model and cell models in vitro

Abstract

Pałeczki H. pylori są czynnikiem etiologicznym zapalenia błony śluzowej żołądka u ludzi, które może prowadzić do rozwoju wrzodów żołądka/dwunastnicy, a nawet raka żołądka. Wiedza na temat roli komponentów H.pylori w destabilizacji bariery nabłonkowej żołądka oraz ich oddziaływania na komórki odpornościowe jest niewystarczająca. Celem pracy była ocena oddziaływania pałeczek H.pylori i zdefiniowanych komponentów tych bakterii na barierę nabłonkową żołądka, w zakresie kolonizacji i utrwalenia zakażenia, destabilizacji bariery nabłonkowej żołądka a także ingerencji w procesy naprawcze. Cele pracy realizowano w badaniach in vivo na modelu doświadczalnego zakażenia H.pylori u kawii domowych oraz w badaniach in vitro na modelach komórkowych. Wykazano znaczenie mucyny MUC5AC pokrywającej komórki nabłonkowe żołądka i determinanty LeX/LeY w procesie kolonizacji H.pylori. Efektem ekspozycji komórek bariery nabłonkowej żołądka na te bakterie lub ich komponenty, był wzrost wytwarzania MUC5AC i ekspozycji determinantów LeX/LeY. Reakcji zapalnej indukowanej przez pałeczki H.pylori i ich rozpuszczalne komponenty towarzyszy nasilony stres oksydacyjny w powiązaniu ze wzrostem komórekapoptotycznych. Proces ten ulega nasileniu w środowisku egzogennej metaloproteinazy 9 której źródłem in vivo są komórki gospodarza eksponowane na komponenty tych bakterii. W odpowiedzi na zaburzenie integralności bariery nabłonkowej, inicjowane są procesy naprawcze, w których pośredniczy IL-33, stymulując migrację oraz proliferację komórek nabłonkowych, w powiązaniu z hamowaniem apoptozy. Podczas zakażenia białko HspB H.pylori indukuje przeciwciała krzyżowo-reagujące z ludzkim białkiem Hsp60 i wspólną sekwencją aminokwasową obu tych białek. Istotnie podwyższony poziom przeciwciał u pacjentówz chorobą niedokrwienną serca zakażonych H.pylori może wskazywać na ogólnoustrojową konsekwencją zakażenia. Na modelu kawii domowych potwierdzono znaczenie eksperymentalnego zakażenia H.pylori w indukcji takich przeciwciał.