Neuromedyna U (NMU) jako regulator aktywności komórek mikrośrodowiska raka jelita grubego

Abstract

Proces powstawania i rozwoju nowotworu w znacznej mierze zależy od charakterystyki niszy, w jakiej znajdują się komórki nowotworowe, w tym wzajemnych interakcji pomiędzy komórkami nowotworowymi i makrofagami oraz komórkami śródbłonka mikronaczyniowego. Poszukiwanie czynników wydzielanych przez komórki nowotworowe, mogących regulować funkcje ich mikrośrodowiska, wydaje się być niezbędnym elementem do opracowania nowych terapii spersonalizowanych bardziej skutecznych w chorobach nowotworowych. Prowadzone w ostatnich latach badania sugerują udział małego białka wydzielniczego neuromedyny U (NMU) oraz jej receptorów (NMUR1 i NMUR2) w rozwoju wielu nowotworów, w tym taka jelita grubego (RJG). Obecność receptorów dla NMU stwierdzono w makrofagach i komórkach śródbłonka naczyń. Możliwość oddziaływania komórek nowotworowych na w/w komórki mikrośrodowiska za pośrednictwem NMU została wykorzystana jako podstawa rozprawy doktorskiej. W ramach niniejszej pracy założono hipotezę, iż NMU wydzielona przez komórki RJG reguluje aktywność w/w komórek niszy w taki sposób, aby sprzyjały rozwojowi nowotworu. Zaobserwowane działanie NMU polegające na zmianie profilu cytokin wydzielanych do mikrośrodowiska przez komórki nowotworowe oraz makrofagi i komórki śródbłonka mikronaczyniowego, a także aktywność proangiogenna i stymulująca zdolności migracyjne komórek mikrośrodowiska nowotworu może wskazywać na udział tego białka we wczesnych etapach metastazy RJG. Uzyskane informacje mogą stać się podstawą do badań udziału NMU w procesie intrawazacji, jednego z kluczowych procesów podczas powstawania przerzutów. Dodatkowo rozszerzenie badań udziału NMU i jej receptorów w rozwoju RJG o model in vivo może pozwolić na ocenę użyteczności NMU w terapii blokującej pronowotworową aktywność mikrośrodowiska i skutecznej w walce z RJG na etapie rozwoju guza pierwotnego.