Modulowanie biologicznej aktywności irinotekanu i jego metabolitu (SN38) przez ester fenyloetylowy kwasu kawowego (CAPE) w badaniach in vitro

Abstract

Propolis to substancja pochodzenia naturalnego, która ze względu na swoje właściwości jest wykorzystywana w medycynie naturalnej. Aktywnym składnikiem propolisu jest ester fenyloetylowy kwasu kawowego (CAPE). Oprócz aktywności antybakteryjnej i antywirusowej, CAPE charakteryzuje także działanie przeciwnowotworowe. Mechanizm przeciwnowotworowej aktywności CAPE nie jest jeszcze dokładnie poznany ale może ona wynikać ze skomasowanego efektu proapoptotycznego, antyproliferacyjnego, przeciwzapalnego oraz wpływu na stres oksydacyjny. Lekiem, powszechnie stosowanym w terapii przeciwnowotworowej przewodu pokarmowego jest CPT-11. Jego aktywnym metabolitem jest SN38, który w badaniach wykazuje wyższą aktywność przeciwnowotworową niż CPT-11. Celem badań była ocena wpływu CAPE na aktywność biologiczną komórek nowotworowych przewodu pokarmowego oraz określenie stopnia, w jakim CAPE może modulować efekty toksyczne indukowane przez CPT-11 i SN38 w komórkach wybranych linii nowotworowych przewodu pokarmowego. Wyniki przeprowadzonych badań wykazały, że CAPE charakteryzuje się silną aktywnością cytotoksyczną i genotoksyczną w stosunku do komórek nowotworowych linii HCT116, HT29 i AGS. CAPE wykazuje właściwości antyoksydacyjne w badanych komórkach oraz działa proapoptotycznie, poprzez wzrost aktywności kaspaz 3/7 w komórkach linii HCT116, HT29 i AGS. CAPE skutecznie hamuje cykl komórkowy w fazie G0/G1 w komórkach badanych linii. CAPE moduluje efekty cytotoksyczne indukowane przez CPT-11 i SN38 poprzez zmniejszenie aktywności cytotoksycznej i genotoksycznej CPT-11 i SN38 komórkach linii HCT116, AGS i Caco-2, redukcję aktywności kaspaz 3/7, a tym samym właściwości proapoptotycznych CPT-11 i SN38 w komórkach nowotworowych linii HCT116, HT29, AGS i Caco 2, a także zaburzenia przebiegu cyklu komórkowego, uniemożliwiające działanie leku i jego metabolitu. Przeprowadzone w pracy badania in vitro wykazały modulujące działanie CAPE na toksyczność CPT-11 i SN38.