Rola miRNA w toksyczności nanocząstek srebra

Abstract

Toksyczne działanie nanocząstek srebra zostało potwierdzone na wielu liniach komórkowych w tym na linii komórek Hep G2. Na różnice w odpowiedzi komórki na działanie nanocząstek srebra w różnych mediach hodowlanych może składać się wiele czynników, takich jak interferencja mikroRNA (miRNA) oraz stan metaboliczny. Interferencja miRNA jest jednym z procesów epigenetycznych, które służą komórkom prawidłowym do przeprowadzania procesów fizjologicznych niezbędnych do utrzymania zdrowej kondycji tkanki i całego organizmu. Zarówno wzrost jak i spadek odpowiednich miRNA może nieść za sobą konsekwencje w postaci spadku poziomów produktów genów supresorowych lub zwiększenie poziomu białek będących produktem onkogenów. W niniejszej pracy zbadano wpływ nanocząstek srebra na komórki o różnym fenotypie metabolicznym, wpływ nanocząstek srebra na profil miRNA istotnych w powstawaniu i progresji nowotworu oraz wpływ modulacji miRNA na fenotyp komórek poddanych toksycznemu działaniu nanocząstek srebra. Na model badawczy wybrano komórki raka wątrobowokomórkowego linii Hep G2, hodowane w pożywce zawierającej glukozę w stężeniu odzwierciedlającym stężenie prawidłowe u człowieka oraz w pożywce o podwyższonym stężeniu glukozy występującym przy ostrym stanie cukrzycowym. Przeprowadzone w toku rozprawy eksperymenty wykazały, że w zależności od warunków hodowli komórek Hep G2 ich odpowiedź na toksyczne działanie wywołane nanocząstkami srebra jest różna. Stwierdzono, że nanocząstki srebra wywołują zmiany w profilach miRNA w komórkach Hep G2. Transfekcja komórek wykazujących zmieniony profil pod wpływem czynnika badanego, syntetycznymi analogami miRNA nawet w niewielkich stężeniach, może cofać zmiany wywołane tym czynnikiem.