Evaluation of cross-links in covalent complexes of 1–nitroacridines and bis-1-nitroacridines with DNA

Abstract

Lek przećiwnowotworowy Ledakrin (nitrakryna, C-283) i jego aktywne biologiczne pochodne 1-nitro w obecności ditiotreitolu tworzą z DNA nieodwracalne kompleksy. Powstawanie kompleksów można wykazać poprzez badanie obniżenia aktywności transkrypcyjnej DNA uprzednio inkubowanego z lekiem w obecności związków sulfhydrylowych. Celem pracy było zbadanie zawartości frakcji usieciowanej w kompleksach 1-nitroakrydyn oraz bis-1-nitroakrydyn z DNA. Kompleksy po denaturacji termicznej analizowano metodą chromatografii na kolumnie hydroksyapatytowej. Porównanie danych odnoszących się do efektu biologicznego różnych analogów nitrakryny ze stopniem hamowania syntezy RNA in vitro oraz tworzeniem przez nie dwufunkcyjnych wiązań z DNA, wskazuje, że zjawiska te zależą od tych samych determinant strukturalnych badanych pochodnych nitroakrydyn. Remove selected