Poszukiwanie w płytkach krwi molekularnych markerów określających predyspozycje człowieka do wystąpienia Ostrych Zespołów Wieńcowych

Abstract

Ostre zespoły wieńcowe (OZW) należą do grupy schorzeń kardiologicznych spowodowanych nagłym lub narastającym zmniejszeniem drożności w tętnicach wieńcowych, a za jedną z głównych przyczyn patofizjologii OZW uznaje się patologiczną aktywację płytek krwi. Celem niniejszej rozprawy doktorskiej było określenie zaburzeń w transkryptomie i proteomie płytek krwi, które mogłyby stanowić molekularne podłoże ich wzmożonej aktywności pro-zakrzepowej w OZW oraz identyfikacja cząsteczek o potencjale wysokoczułych molekularnych markerów płytkowych, określających predyspozycje człowieka do wystąpienia OZW. Przeprowadzone badania pozwoliły na zidentyfikowanie 8 cząsteczek miRNA których poziom ekspresji różnicował pacjentów z OZW od grupy kontrolnej. Modelowanie statystyczne, przeprowadzone w celu identyfikacji potencjalnego biomarkera OZW, pozwoliło wytypować cząsteczkę hsa-miR-142-3p wraz z AST do łączonego modelu diagnostycznego, który różnicował porównywane grupy z 82% czułością oraz 88% specyficznością. Co więcej, w niniejszej pracy doktorskiej wykazano, iż wśród pacjentów z OZW obserwowany jest istotnie statystyczny wzrost ekspresji (na poziomie mRNA oraz białka) receptorów powierzchniowych dla ADP (P2Y12) i fibrynogenu (GP IIb/IIIa). Krzywa ROC wykonana dla modelu opartego na ekspresji receptora P2Y12 na poziomie mRNA oraz białka wraz z ekspresją hsa-miR-223-3p wykazała 97% czułość oraz 74% specyficzność w różnicowaniu pacjentów z OZW od grupy kontrolnej. Ponadto, wyniki uzyskane z przesiewowej analizy płytkowego proteomu wykazały zwiększoną ekspresję transgeliny-2. Podsumowując, zmiany proteomiczne oraz transkryptomiczne (na poziomie mRNA oraz miRNA) zidentyfikowane w płytkach krwi wskazują na molekularne podłoże ich wzmożonej aktywności pro-zakrzepowej w OZW. Ponadto, wykryte zaburzenia w ekspresji płytkowych cząsteczek miRNA pomiędzy badanymi grupami wykazują zdolność do różnicowania pacjentów z OZW od zdrowych dawców.